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2026年1月17日 星期六
 
健康創富 | 專題報導
 
Vol. 121 2010年12月

活用幹細胞 修復組織、治療疾病

隨著人類壽命愈來愈長,慢性疾病包括器官組織缺損或功能退化等問題,逐漸取代急性或傳染病成為死亡主要成因,再生醫學是最新發展的一個醫學科技領域,亦是醫學界最為引頸以待的「希望工程」。當中,基因以及幹細胞在再生醫學的研究中扮演著重要的角色。未來的醫學研究將著重利用自體幹細胞、生長因素及基因療法,取代失去或受損的細胞和組織,對抗各種頑疾。

成熟幹細胞是能夠自我更新、分化及代替受損傷或老化組織的細胞。幹細胞治療近年逐漸獲大眾認識,醫學界正努力研究希望利用幹細胞治療絕症,然而大部分幹細胞治療尚在研究階段。本港多間大學早已積極加強幹細胞研究,香港大學更期望5至10年內,可將幹細胞治療技術應用在再生醫學及生物工程中,發展幹細胞治療腦部及神經系統退化、眼疾、糖尿病、心臟病、骨關節及脊柱損傷等病症。

新生血管恢復心臟血流

針對接受手術和藥物治療也不能改善病情的末期心臟衰竭患者,港大已開展第三期心臟病幹細胞研究,實驗組病人會以骨髓幹細胞注入心肌,之後再評估骨髓幹細胞能否生長成新血管,代替已堵塞或損傷的血管,提高心臟功能,幫助恢復病變心臟組織血流。
負責研究的內科學系心臟科教授謝鴻發表示,本港每年至少有7,000人心臟病發,經皮或開胸心臟進行血管重建手術,已成為心臟血管堵塞或損壞的常規治療。不過,部分嚴重冠狀動脈疾病患者接受通波仔或搭橋手術等治療後,急性心臟病發死亡風險雖然減低,但因部分心臟血管仍然栓塞,故發展成心衰竭並死亡的個案正逐漸增加,令心臟病患者由急性轉為慢性。
謝鴻發說,港大早在2001年起已進行兩項骨髓間充質幹細胞治療心臟病實驗,2008年更發表第二期研究報告,探討經皮導管法將骨髓幹細胞植入心肌令血管新生療效。該項研究有28名嚴重冠心病患者參與,其中19人接受自體骨髓幹細胞植入心肌,其餘9人只注射鹽水作對照。六個月後評估發現,幹細胞治療組病人的運動持續時間增加了20.9%,而對照組的運動時間則減低了18%;磁力共振檢查亦顯示,植入骨髓病人的左心室功能增強了7.6%。
謝鴻發表示,嚴重冠心病患者的運動能力極低,雖然骨髓幹細胞未必可完全根治病情,但骨髓幹細胞可以誘發心臟造血及造血管功能,患者至少可重過正常生活。

培植誘導變多功能細胞

此外,港大眼科研究所通過基質層培養幹細胞,正研究利用幹細胞治療角膜及視網膜病變。港大表示,目前利用幹細胞進行角膜疾病治療,主要是將幹細胞從一隻健康的眼睛,移植到另一隻受損傷的眼睛,但這種治療有機會導致提供幹細胞的健康眼睛,出現幹細胞缺陷而受損。
港大眼科研究所所長黃世雄稱,有關研究是希望在不影響視力情況下,抽取健康眼睛角膜邊緣的幹細胞,透過培植和人工誘導分化後,幹細胞能夠成為組成視網膜的所有類型細胞,容許日後作針對性眼疾治療。不過,研究人員需確保培植出來的幹細胞不失控地生長,造成癌症問題,有關研究仍處於基礎階段。

臍帶血幹細胞數量少

幹細胞治療是應用成熟或未成熟的幹細胞進行治療,最廣為人知的應用是骨髓細胞移植治療白血病。骨髓移植早已被應用於兒童嚴重血液病、遺傳病及癌症,例如重型地中海貧血症、先天性免疫力缺乏症、淋巴癌和白血病等,治療成效已得到確認。
中大兒科學系榮譽臨床教授李志光稱,骨髓移植是有效的白血病治療方法,但找尋合適骨髓較困難,非親屬骨髓移植會有較高併發症風險,例如嚴重的移植物抗宿主病。該系名譽臨床助理教授李偉生表示,其實臍帶血與骨髓一樣含有豐富的造血幹細胞,亦可應用在兒童幹細胞移植。由於臍帶血細胞是較單純的幹細胞,故移植物抗宿主病一般較骨髓移植低,臍帶血配型不需如骨髓移植般嚴格匹配。

可是,每份臍帶血的幹細胞數量有限,只有骨髓的十分一。李偉生指出,患者所需的幹細胞數量以其體重計算,一份臍帶血不足以保證植入後可成功恢復骨髓功能,因此過往非親屬臍帶血使用量不大。以威爾斯親王醫院為例,1998至2005年八年間,在52宗非親屬移植病例中,只有15人使用香港紅十字會輸血服務中心提供的臍帶血進行移植。

雙份非親屬臍帶血治病

中大兒科學系及紅十字會輸血服務中心,於2006年共同開展一項為期三年的研究,在沒有增加移植風險情況下,為需要進行骨髓移植但未能找到合適近親或非親屬捐贈者的病人,提供雙份臍帶血聯合移植,增加總幹細胞數量,提高臍帶血成功植入骨髓機會。
在三年的研究中,共有23宗非血緣幹細胞移植個案,當中有17宗為雙份臍帶血移植個案,患者平均年齡為8.5歲,其中11宗為急性白血病患者,5人為復發急性白血病。研究發現,10名患者的臍帶血成功植入,移植後的併發症未見增加,至今有8人仍然存活及沒有復發。李志光認為研究成效非常好,他說假如沒有採用此移植方法,這些兒童可能因得不到治療而死亡。
李志光指出,近年約八至九成患者能在本地找到合適的非血緣臍帶血,若同時為患者找到合適的骨髓和雙份臍帶血,一般會傾向建議選擇臍帶血作移植,相信對患者的好處較多。他解釋,移植骨髓或臍帶血費用相若,但找尋合適骨髓的檢查費用較昂貴,部分個案找到合適骨髓移植時涉及的費用已高達10萬元。
6歲的劉展申2006年發現患有白血病,接受數週化療和電療後曾康復,但半年後復發,當時曾有生命危險,幸好於2008年初接受了雙份臍帶血移植,留院近8個月後出院,至今未有再復發,只有脫皮及皮膚粗糙等情況,需定期覆診監察情況,但已可重返校園。

控制幹細胞治癌新方向

幹細胞除了可用於代替受損傷或老化組織的細胞外,醫學界近年發現癌症擴散和生長,與癌幹細胞有莫大關係。目前醫學界治療癌症的方法,都是針對癌細胞
本身,但近年有研究發現,癌腫瘤內同時存有癌幹細胞,其特性是大部分時間都不活躍,間中才分裂,故傳統主要集中對付快速增長癌細胞的治療方法如電療或化療,便不能剷除較為沉寂的癌幹細胞。當癌幹細胞一旦活躍起來,它可令受損的癌細胞修復和再生更多癌幹細胞,致使傳統療法失敗及癌症復發。
港大發現第四期腸癌及轉移性癌腫瘤病人的癌細胞中,均有標誌著「CD26+」的癌幹細胞,部分第二及第三期腸癌病人細胞也存在著此癌幹細胞。港大化驗了27名病人的大腸癌細胞樣本,發現有8名病人的癌細胞存在「CD26+」癌幹細胞,其中五人分別於手術切除腫瘤後8至15個月內出現腸外轉移,而19名沒有癌幹細胞標誌「CD26+」的患者,則全部沒有復發。另外,港大又化驗了16名有肝臟轉移的大腸癌病人樣本,發現他們的癌細胞全都有「CD26+」的標誌。

癌幹細胞令腫瘤不斷生長

港大內科學系助理教授(研究)彭詠枝表示,以往癌細胞和其他細胞被視為同一組群,全部均有誘發及維持癌腫瘤不斷生長能力,但有研究指出,癌腫瘤內一小部分具有幹細胞特徵的癌幹細胞(CSCs),才是誘發及維持癌腫瘤不斷生長的源頭。這些癌幹細胞可透過自我複製及多細胞分化之能力,形成腫瘤,有機會令癌症復發。

有研究曾將「CD26+」癌幹細胞植入小鼠大腸,約12週後大腸長出腫瘤,而且於腫瘤生長期間,肝靜脈血液中亦檢測到「CD26+」癌幹細胞,約20週後更出現肝臟轉移。研究顯示,重複抽出「CD26+」癌幹細胞再植入小鼠,可再生成跟原始腫瘤特性相同的擴散性腫瘤。

化療增強癌幹細胞群


前港大腸胃及肝臟科教授王振宇指出,大腸癌細胞不只一個種類,除了成熟的癌細胞外,還有小量癌幹細胞。傳統化療針對所有活躍及迅速繁殖的細胞,但癌幹細胞有幹細胞抗藥性的特質,因此傳統化療藥不能殺死這些癌幹細胞,以致即使化療令腫瘤縮小,但癌幹細胞仍隱藏患者體內,日後能重新長出腫瘤令腫瘤復發。同時,有研究顯示,即使患者接受5-FU化療後腫瘤縮小,但卻增強了「CD26+」癌幹細胞群。
此外,港大初步發現,大腸癌病人可透過驗血,得知體內有否潛藏「CD26+」癌幹細胞,但仍需更多研究才能證明驗血的準確性。王振宇表示,若能及早發現病人帶有癌幹細胞,可作出針對性治療,例如進行更緊密的檢查、處方雙倍化療藥或嘗試不同藥物控制腫瘤;若果病人並無癌幹細胞,其復發風險會較低,屆時或可減少使用化療藥,減少化療副作用對病人的影響。
大腸癌現時是本港二號癌症殺手,亦是第二常見癌症,近年大腸癌發病率更有上升趨勢。手術切除是治療大腸癌的最佳方案,但仍有超過五成以上患者會出現腫瘤復發或轉移。港大外科學系教授潘冬平強調,現時並無一種化療藥針對癌幹細胞,他期望日後能研發有效抑制大腸癌轉移的標靶藥物,完全殺死腫瘤內細胞,降低腫瘤復發或轉移風險。

基因預測糖尿病腎病風險


至於基因研究方面,近年醫學界正努力發掘致病的基因異變標記,針對有關標記幫助篩選高危的病患者,及早作出相應預防措施,減低病發機會。最近中大一項跟進研究發現,若糖尿病患者的基因標記出現愈多異變,其末期腎病的發病率愈高。
長期血糖升高,有機會導致大小血管縮窄及器官損傷,例如影響腎小球血管導致腎衰竭。中大內科及藥物治療學系副教授馬青雲說,糖尿病是導致末期腎病而需洗腎的其中一個原因,每天需要洗腎的病人中,四成患有糖尿病。
由於有初步動物研究指出,蛋白激酶C-beta1(PRKCB1)基因區域內的基因異變,與末期腎病有關,中大從香港糖尿病註冊表找出1,172名沒有腎病的糖尿病患者,進行了8年隨訪,結果發現當中有90名患者病情發展至末期腎病。研究人員發現,在PRKCB1基因區域內的18個基因標記中,有4個基因標記與末期腎病有關,而且愈多遺傳標記出現變異,患末期腎病的風險愈高。馬青雲說,調整高血壓、高血糖等臨床相關影響因素後,有4個遺傳標記的患者,比無至1個遺傳標記的患者,患末期腎病風險增加6倍。
學系名譽臨床助理教授蘇詠儀稱,臨床研究顯示,適當使用藥物並優化風險因素,可減少糖尿病末期腎病風險達50至70%。她說,基因標記可以篩選出高危病人,醫護人員可對高危病人作加密跟進及強化治療。學系講座教授陳重娥稱,現時中大仍有待研究,正搜集及認證不同基因標記預測肥胖和糖尿病,預計3年後可推出基因測試,有助篩選高危人群作早期預防和干預。

 

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