乳癌是本港女性最常見的癌症，每年有超過3,000名新增病例，當中接近六成患者，屬雌激素受體呈陽性反應及人類表皮生長因子受體二型陰性（ER+/HER2-）。一直以來，停經後的晩期ER+/HER2-型乳癌患者會先接受荷爾蒙治療，但有一半患者接受荷爾蒙治療無效，更有部分患者於接受治療一段時間後出現抗藥性問題。對於這些晚期乳癌患者而言，治療選擇十分有限，增加了病情惡化的風險。

 

■ 文：Hazel

 

荷爾蒙治療對半數患者無效

目前，已停經的ER+乳癌患者可接受抑制荷爾蒙藥物「芳香環轉化酶抑制劑」（Aromatase inhibitor，簡稱AI），如「來曲唑」（Letrozole）或「阿那曲唑片」（Anastronzole）治療，以抑制雄激素轉化為雌激素，從而減低身體雌激素水平，令癌細胞生長受控，降低癌症惡化風險。香港醫院藥劑師學會會長崔俊明表示，「刺激ER+乳癌腫瘤生長的其中一個路徑，便是跟雌激素有關，而AI正是通過減低體內雌激素水平，抑制癌細胞的生長，從而達到治療效果。」

 

然而臨床研究發現，約一半晚期已停經ER+乳癌患者對一線AI治療反應不佳，腫瘤非但沒有縮小，不少患者接受AI治療一段時間後，原來受控的病情更開始變差，顯示癌細胞對AI產生抗藥性，許多患者只能轉用其他AI藥物如「依西美坦」（Exemestane）或化療。不過化療並沒有為部分患者的病情帶來明顯改善，甚至還出現不少副作用，令患者的身體和心理素質受到嚴重影響。故此，醫學界一直研究患者對AI治療產生抗藥性的原因，並致力找出相應的新藥物治療。

 

癌細胞生長新路徑 mTOR路徑

近年有研究發現，E R + / H E R 2 -乳癌癌細胞的生長除了受雌激素的影響外，還跟一個名為PI3K/Akt/mTOR的訊息路徑（簡稱mTOR路徑）有關，它也是ER+/HER2-患者病情惡化及對抑制荷爾蒙藥物治療（如AI）產生抗藥性的關鍵因素。

 

崔俊明解釋，「癌細胞的生長機制複雜，當AI藥物降低了患者體內雌激素的水平，截斷了與此相關的訊息路徑，癌細胞便會尋找新的訊息路徑，活化其他訊息路徑，以逃避AI藥物的抑制。而近年其中一個重大發現便是mTOR路徑。」mTOR路徑被活化時，可令癌細胞加速生長及分裂。此時，單靠荷爾蒙治療已不足以抑制癌細胞生長，需同時阻截mTOR路徑，方可令癌症病情受控。這一路徑的發現不僅解釋了抗藥性產生的機理，亦為醫學界提供了嶄新的研究方向，並研發出特別針對該訊息路徑的治療藥物。

 

A I 配合mTOR抑制劑 延緩病情惡化

經過多年研究後，首隻mTOR激酶抑制劑的口服標靶藥物「依維莫司」（Everolimus）出現，它能阻截抗藥性ER+/HER2-癌細胞的生長訊息傳遞。刊登於《新英倫醫學雜誌》的第三期國際大型臨床研究報告指出，在已停經、曾接受荷爾蒙治療而其腫瘤產生抗藥性的晚期ER+/HER2-乳癌患者中，相比只持續接受單一AI治療的患者，同時接受該口服藥物及AI患者的無惡化存活期由4.1個月增加至10.6個月。部分已接受AI仍復發的患者而言，其無惡化存活期更可達15個月。

 

藥物阻截乳癌細胞另一個生長訊息路徑，mTOR抑制劑類藥物的出現，讓接受AI治療的晚期ER+/HER2-乳癌患者多一個治療選擇。當mTOR抑製劑與AI配合使用時，可同時阻截癌細胞兩條主要的訊息傳遞路徑，加強抑制癌細胞的生長，並延遲患者接受化療的時間，以減低化療帶來的副作用。在安全性方面，服食mTOR激酶抑制劑的患者可能出現口腔潰瘍、皮疹及非感染性肺炎等副作用，但經處理後問題一般均能受控。任何藥物都可能出現副作用，但只要適當處理便可減低有關副作用，同時改善癌病患者的生活質素。